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        近期，國際著名雜志《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》（影響因子7.3）在線發表了上海市中醫老年醫學研究所劉特研究員與上海市第一人民醫院針灸科張必萌主任合作的題為“Human Amniotic Fluid Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Inhibit Apoptosis in Ovarian Granulosa Cell via miR-369-3p/YAF2/PDCD5/p53 Pathway”研究論文。

        人羊水干細胞來源的外泌體移植被認為是一種具有良好應用前景的卵巢早衰治療手段。然而，其作用機制尚不清楚。課題組成員從小鼠卵巢中分離卵巢顆粒細胞，利用CTX處理構建細胞損傷和老化模型，將CD44+/CD105+羊水干細胞來源的外泌體（HuAFSCs-exosome）與其共培養。同時，構建POF小鼠模型，并施加CD44+/CD105+ HuAFSCs-exosome治療。RNA-Seq檢測結果提示，CD44+/CD105+HuAFSCs-exosome中miR-369-3p水平較高，且具有序列保守性。熒光素酶報告實驗結構指出，miR-369-3p可通過與YAF2基因mRNA 3'UTR特異性結合，沉默其表達。體內外實驗都證實，當CD44+/CD105+ HuAFSCs-exosome干預POF模型后，卵巢顆粒細胞內的YAF2/PDCD5/P53表達水平顯著下降，卵巢顆粒細胞的凋亡數量顯著下降；同時，閉鎖卵泡數量減少，正常卵泡數量上升，卵巢微環境顯著改善，激素內分泌水平趨于正常，卵巢早衰的癥狀獲得顯著蓋上。因此，研究結果表明，CD44+/CD105+羊水間充質干細胞HuAFSCs-exosome通過轉移miR-369-3p特異性下調YAF2表達，抑制PDCD5/P53的活性，減少卵巢顆粒細胞的凋亡，最終達到對POF的治療作用。

        本研究中，上海市第一人民醫院針灸科碩士研究生耿子翔、上海市中醫老年醫學研究所碩士研究生陳海陽、上海市第一婦幼保健院鄒剛主任醫師為并列第一作者，上海市中醫老年醫學研究所實驗室主任劉特研究員、上海市第一人民醫院針灸科張必萌主任為本文共同通訊作者。本項研究獲得國家自然科學基金、上海地方高校高峰計劃等課題的資助。